海洋n - 3脂肪酸与心血管疾病和癌症的预防

背景

海洋衍生的长链n−3（也称为ω-3）脂肪酸在心血管疾病的一级预防上颇具前景，具体包括动物研究、有中间心血管终点的小型随机试验设计以及流行病学调查观察。然而，中大型试验测试中n−3脂肪酸补充剂对二级预防或高危人群临床心血管的影响不一致。仅根据年龄而非心血管危险因素（糖尿病或血脂异常等）选择人群进行心血管疾病一级预防的试验很少。而且，n−3脂肪酸和癌症风险关系的研究数据也不一致。鱼油可降低慢性病发病率而受到人们欢迎，明确补充n−3脂肪酸与心血管疾病和癌症风险之间的关系、权衡补充剂的疗效和风险至关重要。维生素D和Omega-3试验（VITAL）旨在丰富不同人群对其了解，研究成果近日发表在The New England Journal of Medicine（2019; 380:23-32）上。

研究方法和结果

研究团队进行了一项随机的2乘2阶乘设计对照试验，在50岁及以上男性和55岁及以上女性中开展了维生素D3（每天2000 IU剂量）和海洋n−3脂肪酸（每天1g剂量）的初级心血管疾病和癌症预防实验。实验主要终点为主要心血管事件（心肌梗死、中风或心血管死因的复合）和任何类型的侵袭性癌症。次要终点包括复合心血管终点的单个组成部分、复合终点加上冠状动脉再血管化（心血管事件的扩展复合）、位点特异性癌症和癌症死亡，同时也评估了实验安全性。结果如下：

实验共有25,871名受试者（种族多样），女性比例为51%，平均年龄为67.1岁。受试者在随机服用海洋n-3脂肪酸/对照剂后基线特征如表1所示。

表1. 随机服用海洋n-3脂肪酸或无效对照剂的受试者的基线特征

针对心血管疾病，共有805次重大心血管事件，其中386次为服用n-3脂肪酸的受试者，419次为服用对照剂的受试者（表2）。主要心血管事件的累积发病率如图1A所示，在主要心血管事件方面，两组之间的曲线没有显著差异。亚组分析显示，补充n-3脂肪酸受试者的主要心血管终点发生率比低鱼油的对照剂受试者可能更低（图2）。

发生浸润型癌症的1617受试者中，820人为服用n-3脂肪酸的受试者，797人为服用对照剂的受试者，无明显差异（表2）。浸润型癌症的累积发病率如图1B所示，在浸润型癌症方面，两组之间的曲线没有显著差异。

表2. 根据n-3脂肪酸或无效对照剂随机分配试验后主要、次要和其他终点的风险比和95%置信区间

图1. 受试者随机服用海洋n-3脂肪酸或无效对照剂后的基线特征 

图2. 受试者随机服用海洋n-3脂肪酸或无效对照剂后主要心血管事件的危险比和95%可信区间

综上所述，受试者随机服用海洋n-3脂肪酸比无效对照剂，并没有降低主要心血管事件（心肌梗塞、卒中或心血管致死等）和任何类型浸润型癌症主要终点的发生率。该研究得到国家卫生研究院、其他机构及维生素D和ω-3试验（VITAL：NCT01169259）资助，VITAL研究团队为文章作者。

结论

与无效对照剂（维生素D）相比，补充n - 3脂肪酸并没有降低主要心血管事件或癌症的发生率。

原文链接

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1811403?articleTools=true

供稿人：李甜